迪恩（簡森·阿克斯 Jensen Ackles 飾）和薩姆（賈德·帕達里克 Jared Padalecki 飾）終于找到父親約翰（杰弗瑞·迪恩·摩根 Jeffrey Dean Morgan 飾），但為了救迪恩，約翰甘愿深入地獄，留下兄弟兩個繼續完成“獵人”職責。同時兄弟倆也了解到“黃眼惡魔”的存在，開始一路追蹤這個最大仇人。二人解決了一個又一個超自然生物，兄弟二人的性格、理想分歧也一直存在，不時吵吵鬧鬧。但薩姆終究是黃眼惡魔的唯一目標，為了薩姆可以好好活下去，迪恩不惜和惡魔做交易，用自己的靈魂換回薩姆的生命……
《疑犯追蹤》（Person of Interest）第四季將把焦點對準人工智能，該劇的兩位主創喬納森·諾蘭（Jonathan Nolan）與克雷格·普拉格曼（Greg Plageman）對此感到興奮不已。要知道在第三季的最后一集，《疑犯追蹤》最初的故事前提基本已經不再成立。而第四季，觀眾將看到劇中主角們——芬奇（Finch），里瑟（Reese），肖（Shaw）和根（Root）進入了一個全新的世界——在避開Samaritan監視的前提下拯救無辜的“無關號碼”。
迪恩（簡森·阿克斯 Jensen Ackles 飾）和薩姆（賈德·帕達里克 Jared Padalecki 飾）是兩兄弟，生在溫切斯特家族的他們，血統里便帶著與生俱來的責任——成為“獵人”，專門對付危害人類的惡魔與超自然力量。22年前，他們的母親遭遇惡魔毒手，因此父親約翰（杰弗里·迪恩·摩根 Jeffrey Dean Morgan 飾）多年來一面試圖追殺惡魔，一面訓導兩兄弟成為優秀獵人。不過，相比哥哥迪恩對“捕獵”的熱衷，弟弟薩姆顯然更愛普通生活，他進了斯坦福大學，有了美麗女友，一心要與古怪家庭脫離關系。怎料一次捕獵活動中父親失蹤，迪恩只能召來弟弟協助，薩姆先是勉為其難，但隨著調查深入，他發現命中注定的事根本無法憑他個人力量改變……
